编者按：2023年6月8日~11日，第28届欧洲血液学年会（EHA）在德国法兰克福以线上+线下的形式举行，会议由欧洲血液学会主办。作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，EHA大会将分享各种科学主题、临床和基础研究，涵盖良性和恶性血液学，并讨论血液学领域的最新进展。在今年EHA会议上，浙江大学附属第一医院血液科赵妍敏教授报道了一项关于“JAK/ROCK抑制剂TQ05105用于治疗糖皮质激素难治性或依赖性cGVHD”的临床研究（abstract S246），引起了较大的关注。为此，《肿瘤瞭望》特翻译整理该研究并采访了赵妍敏教授，简要解读了cGVHD的发生机制、临床诊断及治疗进展。
背景
慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是一类免疫介导的炎症性和纤维化疾病，也是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗后死亡及出现并发症的主要原因。有研究表明，JAK/STAT以及ROCK2信号通路在cGVHD的发生发展中扮演着重要的作用。TQ05105是一类新型、口服的JAK1/2和ROCK1/2抑制剂，能靶向cGVHD中的炎症性和纤维化进程。
目的
TQ05105通过选择性抑制JAK/ROCK信号通路，从而提供了cGVHD管理的一种新方法。
方法
该研究是一项Ib/II期、多中心、开放标签的临床试验，纳入中重度的糖皮质激素难治性或依赖性cGVHD患者，所有患者既往至少接受过≧1次治疗（LOTs）。主要的研究终点为Ib期的安全性及II期临床试验推荐剂量（RP2D），关键的次要终点为6个月时的最佳缓解率（BOR）。
结果
截止2022年9月30日，共入组了30例患者，中位年龄34岁（16~59），其中53.3%为男性，所有入组的患者在既往平均接受过3次cGVHD的相关治疗，其中12例既往接受过芦可替尼治疗，70%为重度cGVHD。入组的患者分别接受TQ05105 10mg BID（n=15）和15mg BID（n=15）治疗，其中10mg BID组有47%患者的cGVHD累及≧4个器官，而15mg BID组则有73%患者的cGVHD累及≧4个器官。
在安全性方面，TQ05105的耐受性良好，每日2次治疗并未