自2004年以来，III期结肠癌患者术后含奥沙利铂（oxali）方案的辅助化疗标准治疗疗程为6个月。但由于奥沙利铂的治疗相关神经毒性，缩短其治疗疗程可以减少不良反应的发生并节省医疗费用，具有重要的临床意义。在今年的ASCO年会上，美国当地时间6月4日1:40PM报告了纳入近1.3万例病例的IDEA国际协作组研究结果（Abstract LBA1），比较结肠癌术后患者采用3个月与6个月以奥沙利铂为基础辅助化疗的疗效，该研究的结果可能对未来辅助治疗的格局变化起重要作用，也有待于在亚洲、非洲和西方其它地区等开展更多大型临床研究进行验证。

 

 

该前瞻性、预先计划的汇总分析共纳入6项随机III期临床研究（SCOT， TOSCA， Alliance/SWOG 80702， IDEA France (GERCOR/PRODIGE)， ACHIEVE， HORG），主要目的是评价3个月辅助FOLFOX/CAPOX的疗效是否不劣于6个月方案。主要研究终点为无疾病生存（DFS）（定义为从入组至疾病复发时间）。

 

 

自2007年6月至2015年12月，研究共纳入12个国家的12834例患者。患者的分期情况为：T1-2 13%， T3 66%， T4 21%; N2 28%。根据医师或患者选择，研究人员将患者随机分配至6个月或3个月的FOLFOX或CAPOX方案治疗，以检测短疗程方案的非劣效性，其中接受CAPOX方案化疗的占40%。

 

各组的治疗完成情况如下图所示，

 

安全性方面，6个月疗程辅助治疗3级以上神经毒性更高（6m v 3m： FOLFOX 16% vs 3%；CAPOX 9 % vs 3%， p<0.0001））。

 

中位随访时间39个月，共有3263例DFS事件。总体而言，3个月疗程的3年DFS率74.6% ，6个月疗程为75.5% ，预计DFS风险比（HR）为1.07 (95%CI， 1.00-1.15)，其中3个月FOLFOX 方案对比6个月的 DFS HR为 1.16 (95%CI， 1.06-1.26) ，CAPOX方案为0.95 (95% CI， 0.85-1.06) 。

 

危险度分层分析结果显示，在低危III期结肠癌患者（T1-3 N1） 中，DFS风险比为1.01 (95%CI， 0.90-1.12) ，高危III期患者（T4/N2）为1.12 (95%CI， 1.03-1.23)。

 

 

从研究结果来看，该研究未达到预先设定的统计学目的，即主要研究终点(DFS)未达到3个月非劣效于6个月的统计学结论。进一步分析显示，根据危险度分层，高危III期患者（T4/N2）接受6个月的辅助化疗DFS优于3个月；而低危III期患者（T1-3 N1），3个月FOLFOX组未能证实和6个月组FOLFOX组非劣效，CAPOX3个月组非劣效于CAPOX6个月组，但其中CAPOX6个月组完成度只有65%，可能是得出非劣效性结果的重要原因。

 

值得注意的是，进一步分层分析发现，不同治疗方案（FOLFOX与CAPOX）与治疗时间对DFS的影响存在统计学交互作用（interaction p-value=0.0051），因此对于包含两个方案的分析结果，解读更需谨慎。

 

该研究提示我们，以奥沙利铂为基础的6个月化疗方案仍然是III期结肠癌辅助治疗的标准方案，针对辅助化疗个体化治疗的探索，仍需更多研究证据来互相验证支持。