编者按：第28届欧洲血液学协会（EHA）于2023年6月8日至6月11日在德国法兰克福通过线上+线下组合会议的形式举行。作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，EHA2023大会将分享各种科学主题、临床和基础研究，涵盖良性和恶性血液学，并讨论血液学的最新进展。在本次EHA大会上，高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院刘双又主任展示了团队关于“剂量调整的奥加伊妥珠单抗两剂方案治疗复发/难治性B-ALL的疗效”的研究（摘要号：P387）。
背景
CD19或CD22特异性嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在复发/难治性B系急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）中取得了令人鼓舞的结果。然而，一些患者会在CAR-T后复发，且通常更难达到完全缓解（CR）；此外，少数患者由于一些医疗问题，如严重感染或无法采集淋巴细胞用于制备CAR-T细胞，而不能接受CAR-T治疗。在这种情况下，靶向CD19或CD22的单克隆抗体可作为另一种治疗选择。偶联卡奇霉素的CD22抗体奥加伊妥珠单抗已显示了较好的抗白血病活性，尤其是在接受CD19 CAR-T或CD19抗体贝林妥欧单抗治疗后CD19阴性的患者中。
本研究中，我们将靶向CD22的奥加伊妥珠单抗用于治疗CAR-T后复发或治疗失败、或无法接受CAR-T治疗的r/r B-ALL患者；出于节省费用的考虑，我们还基于奥加伊妥珠单抗1mg/瓶的规格调整了给药剂量且每例患者仅给予两剂。
目的
在接受过多种治疗的r/r B-ALL患者（尤其是CAR-T治疗失败或治疗后复发的患者）中，观察奥加伊妥珠单抗两剂方案的疗效。
方法
纳入接受两剂奥加伊妥珠单抗且在奥加伊妥珠单抗治疗后进行了评估的儿童和成人患者。抗体输注在2020年3月至2022年9月期间进行，随访时间截至2023年1月。所有患者在治疗前均表达CD22抗原（＞80%的白血病细胞表达CD22）。成人的每剂最大剂量为1mg（1mg，两次），儿童的每剂最大剂量为0.85mg/m2（每次最大剂量不超过1mg）。每位患者的给药总剂量小于标准剂量1.8mg/m2（分3次使用，每次剂量为0.8mg/m2、0.5mg/m2、0.5mg/m2）。
结果
共纳入21例r/r B-ALL患者，中位年龄为29（范围4~72）岁，其中儿童5例（＜18岁），成人16例。17例患者的骨髓/外周血中白血病细胞占5.0%-99.0%（4例还伴有髓外病变），4例患者为微小残留病（MRD）阳性。14例患者接受过CD19和CD22 CAR-T治疗，4例接受过CD19 CAR-T治疗，3例接受过贝林妥欧单抗治疗。11例患者接受过异基因造血干细胞移植（allo-HCT）。8例患者显示CD19缺失，2例显示CD19部分表达。
经奥加伊妥珠单抗治疗后，结果显示：①21例患者中有14例（66.7%）获得CR（1例为MRD阳性CR），4例MRD阳性病例全部转为MRD阴性；重要的是，在近期CD22 CAR-T治疗失败的6例患者中有4例在奥加伊妥珠单抗治疗后达到CR。7例（33.3%）患者无应答。②在达CR患者中，7例进行了allo-HCT，其中4例（57.1%）维持CR达2~15个月，2例复发，1例出现移植后淋巴细胞增殖性疾病。在7例未行allo-HCT患者中，5例患者即使后续接受其他巩固治疗，在奥加伊妥珠单抗治疗后3~6个月内还是发生了复发。③在安全性方面，抗体治疗过程中，5例（23.8%）发生了1~3级肝毒性。1例无应答的儿童患者在挽救性移植期间出现肝静脉闭塞性疾病（VOD），经积极治疗后完全康复。所有患者的VOD发生率为4.8%（1/21），接受后续allo-HCT患者的VOD发生率为12.5%（1/8）。
结论
对于接受过多种治疗的r/r B-ALL患者，包括已经接受过CD19和CD22 CAR-T细胞治疗的患者，采用奥加伊妥珠单抗2剂“节省费用（cost-saving）”方案获得的CR率为66.7%，且肝毒性和VOD的发生率较低。为了获得更长时间的缓解，推荐CR患者后续进行allo-HCT。
刘双又主任
高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液一科（普通血液病）十二病区主任
主任医师；德国海德堡大学医学博士。
曾长期在武汉华中科技大学附属同济医院工作，专业为血液/肿瘤。近几年在北京博仁医院主要从事各种难治/复发血液肿瘤的诊断和治疗，特别是CAR-T细胞免疫治疗及相关临床研究。
多项研究成果发表在国内外医学期刊上，如Blood Cancer Journal，American Journal of Hematology，European Journal of Cancer，并多次在ASH，EHA，EBMT等国际血液学大会进行口头发言及壁报展示。