编者按：NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中较罕见的亚型，多发于亚洲及拉丁美洲，在欧美国家较为少见，在我国NKTCL约占T-NHL的30.1%，其发病与EB病毒的感染密切相关。NKTCL具有侵袭性高、对化疗不敏感、预后差等特点，70%-90%的NKTCL患者初诊时为Ⅰ-Ⅱ期。对于早期NKTCL患者，放疗是主要的治疗手段，然而单纯放疗未能达到理想疗效，亟待探索新的有效治疗方案。近期，我国中山大学肿瘤防治中心李志铭教授牵头了一项卡瑞利珠单抗联合低剂量阿帕替尼和培门冬酶序贯放疗治疗Ⅰ/Ⅱ期NK/T细胞淋巴瘤的临床研究，并在2023年第28届欧洲血液学年会(EHA）首次公布结果，CR率高达88.7%（大会摘要号：P1119）。为了深入了解该研究，《肿瘤瞭望》特邀李志铭教授对该研究进行了深入解读和分析，现整理如下。

 

目前对于早期（Ⅰ/Ⅱ期）NK/T细胞淋巴瘤患者，采用门冬酰胺和放疗序贯治疗可以获得较好的临床疗效，3年的总体生存率和无进展生存率均达到80%以上。然而，由于放化疗联合治疗的毒性较大、患者依从性较差，因而限制了其广泛使用。如何改善治疗的安全性，进一步提高患者的长期预后，仍是目前临床面临的挑战。

 

在第28届EHA年会上，李志铭教授团队尝试采用靶免联合治疗方案——卡瑞利珠单抗联合低剂量阿帕替尼（又称“双艾组合”）和培门冬酶序贯放疗用于初发Ⅰ/Ⅱ期NK/T细胞淋巴瘤患者取得了较好的疗效。

 

这是一项前瞻性、多中心、单臂临床研究，根据WHO 2016标准纳入确诊的初发NK/T细胞淋巴瘤患者，至少有1个可测量病灶；所有患者根据Lugano 2014分类为Ⅰ/Ⅱ期，年龄18-80岁，ECOG PS评分为0-2分。入组后，患者共接受4个周期的治疗，以21天为一个周期，第1天静脉注射卡瑞利珠单抗（200 mg），肌肉注射培门冬酶（2000 U/㎡），口服阿帕替尼（250 mg）每日一次。全身治疗结束后，两周内给予总剂量为50-56 Gy的扩大野放疗，主要终点为放疗后24周时的完全缓解率（CRR）和客观缓解率（ORR）。

 

众所周知，免疫治疗作为新型抗肿瘤疗法，近年来在肿瘤治疗领域取得了长足进展，极大地推动了抗肿瘤治疗的疗效。“双艾组合”为免疫检查点（PD-1）抑制剂+抗血管生成靶向药物的组合，具有协同抗肿瘤作用，已在多种实体瘤和淋巴瘤中显示出良好的抗肿瘤活性和耐受性。这项研究在培门冬酶的基础上加用“双艾组合”再序贯放疗，同时去掉了副作用比较大的铂类药物和甲氨蝶呤等化疗药物，有效降低了不良反应，并提高了用药安全性。从报告的安全性数据来看，60例（96.8%）患者报告了治疗相关不良事件（TRAE），29例（46.8%）患者报告了3级及以上TRAE，最常见的3级及以上TRAE为高甘油三酯血症（19.4%），高血压（14.5%）和疼痛（9.7%），仅有4例（6.5%）患者因TRAE停止治疗。

 

在疗效方面，同样取得了令人比较惊喜的数据。截至2023年5月5日，共有62例患者入组进行治疗。根据目前的疗效评估显示（图1），放疗后12周时可评估的患者的CRR为67.4%（95%CI：53.8%-80.9%），ORR为80.4%（95%CI：69.0%-91.9%）；在放疗后24周时的可评估患者的CRR为88.7%（95%CI：80.1%-97.2%），ORR为92.4%（95%CI：85.3%-99.6%），其中包括47例患者达到完全缓解，2例患者部分缓解。

 

图1.卡瑞利珠单抗联合低剂量阿帕替尼和培门冬酶序贯放疗在早期NK/T细胞淋巴瘤患者中的治疗应答

 

该项研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合低剂量阿帕替尼和培门冬酶序贯放疗在Ⅰ/Ⅱ期NK/T细胞淋巴瘤患者中具有良好的疗效和安全性，提示免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物用于一线NK/T细胞淋巴瘤不仅能有效提高疗效，同时也显著降低了治疗相关的不良反应，为广大患者带来了新的曙光。

 

原文链接：Zhiming Li，Chuanxu Liu，Peng Sun，Shu Tian，Hao Ding，Rong Tao.Camrelizumab plus low-dose apatinib and pegaspargase followed by radiotherapy for newly diagnosed stageⅠ/Ⅱnatural killer/T-cell lymphoma:a prospective multicenter single-arm study.EHA 2023 Abstract P1119